2016年执业药师《药物化学》考点：性激素和避孕药

性激素(sex hormones)为性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。目前临床应用的性激素类药物是人工合成品及其衍生物。常用的避孕药(contraceptives)大多属于性激素制剂。

　　第一节　雄性激素类药物

一、雄性激素及蛋白同化激素

了解 雄激素和蛋白同化激素的关系：

①雄激素维持雄性发育和特征，还具蛋白同化作用

②蛋白同化激素促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢

③对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但困难，故雄激素作用是蛋白同化激素的副作用

1.甲睾酮

化学名：17α-甲基-17β-羟基 雄甾-4-烯-3-酮

①男性缺乏睾酮引起的疾病

②女性功能性子宫出血

③有肝毒性，黄疸

2.丙酸睾酮

化学名：17β-羟基 雄甾-4- 烯-3- 酮丙酸酯

①具△ 4-3-酮不饱和酮结构，具紫外吸收

②睾酮在消化道易破坏口服无效，为增加作用时间，将17位羟基酯化

③是睾酮的长效衍生物

3.苯丙酸诺龙

化学名：17β-羟基 雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯

①19-位去甲基，雄激素活性降低

② 最早使用的　蛋白同化激素

③用于烫伤、肿瘤、营养不良、消耗性疾病

4.达那唑

①1、17位乙炔基(硝酸银白色沉淀，见P531　炔雌醇)

②A环并异噁唑

③弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，治疗子宫内膜异位、红斑狼疮、血友病等

二、抗雄性激素药物

1.雄激素生物合成抑制剂

非那雄胺

①5α-还原酶抑制剂

②治疗前列腺增生

2.雄性激素受体拮抗剂

治疗前列腺癌

　　第二节　雌性激素类药物

一、甾体激素

1.雌二醇

化学名：雌甾 - 1,3,5(10)-三烯- 3,17β-二醇

①雌烷为母环，A环是芳香环

②3 位酚羟基具弱酸性与17位羟基距离0.855nm

③代谢：

16位羟基化生成雌三醇

3或17位羟基形成酯的`钠盐排出体外

④17羟基酯化可延长作用时间

⑤治疗卵巢功能不全引起的病症

2.炔雌醇

3-羟基-19-去甲-17α- 孕甾-1,3,5(10)- 三烯-20-炔-17-醇

①是雌二醇的17α位引入乙炔基，可以口服

②含乙炔基，遇硝酸银产生白色炔雌醇银沉淀

③有抑制排卵作用，口服避孕药的组分

二、非甾体雌激素(二苯乙烯类)

己烯雌酚

①反式结构有效，与天然雌激素结构相似(0.855nm)

②作用：同雌二醇，尚可事后避孕药

三、抗雌激素类药物

治疗与雌激素相关的乳腺癌，控制生育功能

1.氯米芬

三苯乙烯类

促进排卵，治疗不孕症

2.他莫昔芬

三苯乙烯类

治疗雌激素依赖性乳腺癌

3.雷洛昔芬

非三苯乙烯

靶器官是骨髓，治疗骨质疏松

　　第三节　孕激素类药物

具准备和维持妊娠的功能

一、孕激素和甾体避孕药

1.黄体酮

化学名： 孕甾 – 4 - 烯 - 3,20 – 二酮

①两种晶型：α型、β型，熔点有差异，活性无差别

②△ 4 -3-酮紫外吸收特征

③ 20位上甲基酮结构(可与高铁离子络合， 可与羰基试剂生成二肟， 可与肼反应)

④临床用途：先兆性流产、习惯性流产、月经不调

2.醋酸甲羟孕酮

化学名为6α-甲基-17α-羟基 孕甾-4- 烯-3,20- 二酮醋酸酯

①是黄体酮结构改造的衍生物，强效可口服

(黄体酮代谢在6、16、17位，6位引入烷基，17位引入乙酰氧基)

②用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位症。长效避孕针

3.炔诺酮

化学名：17β-羟基 - 19-去甲-17α-孕甾 - 4烯 – 20 - 炔 - 3酮

①用于子宫出血、痛经、子宫内膜异位

②作用时间短，制成其前药：17β-羟基乙酸酯，或17β-羟基庚酸酯，作用时间延长

③ 18位多一个甲基的左旋体称左炔诺孕酮

4.左炔诺孕酮

化学名为 D(-)-17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮

① 结构特点：是炔诺酮的18位多一个甲基(C13是乙基)，没有新手性中心，是17羟基位阻使乙基不能旋转

②作用及用途同炔诺酮，活性强，生物利用度好

5.醋酸甲地孕酮

① 结构6位双键

② 高效避孕药

以炔诺酮为先导化合物修饰， 三个位置

① C-11β-二甲氨基苯基，使由炔诺酮孕激素转变为抗孕激素

② 17位丙炔基稳定(无硝酸银反应)

③ △ 9,10的双键使共轭性增加

④ 用于抗早孕