公卫执业医师考点:第三群淋巴细胞
在淋巴细胞中,除T和B细胞外,还发现一群没有T和B细胞表面标志的淋巴样细胞。一些学者认为它们可能是与T和B细胞并列的第三群淋巴细胞。目前认为它们是来源于其它细胞系,有待深入研究后才能确定其归属。
一、自然杀伤细胞(NK细胞)
细胞的特性 NK细胞来源于骨髓,主要存在于血液和淋巴样组织,特别是存于脾中。由于其胞浆中含有颗粒故有称为大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte,LCL)。
从系统发生看,NK细胞被认为是原始杀伤T细胞,但它没有抗原识别受体,能杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞,所以是非特异杀伤作用,但无MHC分子的限制性,故名自然伤细胞。
虽然NK细胞对靶细胞的作用范围远大于杀伤T细胞,但其杀伤作用也不是随机的而是有一定范围的。NK细胞可以杀伤某些病毒感染细胞,但对正常未感染细胞无杀伤作用。NK细胞可杀伤某些肿瘤细胞株,特别是对造血细胞来源的肿瘤细胞更为敏感,但不是对所有肿瘤细胞均有作用。
细胞的表面标志 从细胞表型来看,NK细胞既不是T细胞也不是B细胞。NK细胞没有Ig或TCR基因重排,也不表达CD3分子。但NK细胞可表达CD2分子和低亲和性的IgGFc受体FcRⅢ(CD16)。如使CD2或CD16交联可促使NK细胞增殖和分泌细胞因子。值得注意的是尽管NK细胞缺乏CD3分子,但它能表达CD3的同二聚体ζ链分子,并与CD16联在一起。当IgG与CD16结合后它在信号传递中也发挥重要作用。
细胞的杀伤作用 当IgG与靶细胞结合并与NK细胞的CD16结合时即可引起NK细胞对靶细胞的杀伤作用,称这种作用为抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。NK细胞是ADCC的重要介导细胞。但NK细胞识别敏感靶细胞上的分子尚未明确。
NK细胞可合成和分泌THF,但无LT。在一定条件下也可合成和分泌IFN-γ可活化巨噬细胞,能杀伤感染的病原微生物。
二、淋巴因子活化的杀伤细胞
近年来有些学者应用分离正常人或小鼠淋巴细胞加入白细胞介素-2(IL-2)在体外培养使之活化增殖,发现这种经IL-2活化增殖的淋巴细胞在体外能杀伤自体和异体新鲜肿瘤细胞,但对自体和异体外周血淋巴细胞无杀伤作用,称这种细胞为淋巴因子活化的杀伤细胞(lymphokine activated killercells,LAK)。并证明了LAK细胞与NK细胞和Tc(TCL)不是同一的细胞群。LAK细胞对肿瘤的治疗具有重要意义。
LAK细胞的前体细胞也属于大颗粒淋巴细胞(LGL),但不是NK细胞和T细胞。LAK的`前体细胞有仅存在于人外周血中,也存在于人的骨髓和胸导管中,表明其分布较为广泛。对这种前体细胞的特性和起源有待深入研究。
三、肿瘤浸润淋巴细胞
近来美国学者Rosenberg应用在和和动物肿瘤组织中分离出的淋巴细胞加入IL-2在体外培养。实验证明这种活化增殖的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltuating lymphocyte,TIL)具有比LAK细胞更强的杀伤瘤细胞的作用。LAK细胞具有广谱杀瘤作用,而TIL细胞有特异杀瘤作用。TIL前体细胞为Lyt-2+,与杀伤T细胞的表面标记相同。TIL细胞对肿瘤的过继免疫治疗更具有应用前景。
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